肿瘤患者有望口服细胞因子进行生物治疗了。国际一流学术刊物《ＰｌｏＳ ｏｎｅ》（《美国公共科学图书馆·综合》）５月１２日刊发我国科学家的一项重要课题成果——以家蚕为生物反应器，细胞因子类活性蛋白终于找到了口服吸收的“绿色通道”，从而实现细胞因子的口服吸收。这一成果标志着细胞因子的肿瘤治疗应用前景将出现突破。
由中科院上海生化与细胞研究所吴祥甫教授和浙江大学博士生导师张耀洲教授领衔，浙江大学生化所、浙江理工大学生化所和浙江省家蚕生物反应器和生物药物重点实验室的１０多位专家联合组成攻关小组，历经２０年研究后，向外界公布了这一发现。据悉，这一成果已获得国家新药临床批件，全面进入二三期临床试验，有望成为我国乃至世界上首个口服细胞因子肿瘤治疗新药。
论文并列第一作者、课题组主要研发成员、浙江理工大学生化所吕正兵副教授解释，此次公开的通过家蚕生物反应器生产的细胞因子为粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ），是人体自身具有的一种活性蛋白，具有激活人体肿瘤免疫功能，进而参与杀灭和控制肿瘤细胞，促进人体骨髓造血干细胞增生，治疗和预防放化疗引起的骨髓抑制、白细胞和血小板减少症等临床作用。
与过去不同，这是ＧＭ－ＣＳＦ首次以胶囊的剂型应用于临床。此前作为生物注射制剂，主要问题是临床副作用较大，治疗不方便，难以长期给药。“蛋白药物的口服在研究生物制药领域被看作是焦点。到目前为止，国内外还没有真正意义上的蛋白口服药物。大多数的细胞因子和蛋白包括ＧＭ－ＣＳＦ、干扰素和白介素，都只能通过肌肉或者皮下注射给药。如果这些药物在临床中能够通过口服被有效吸收，生物制药工业将出现重大改革。”课题首席科学顾问、中科院上海生化与细胞研究所教授刘新垣院士指出。
吕正兵副教授解释说，本次研究的最大贡献在于，找到了细胞因子口服吸收的有效途径。以往若采用口服途径给药，细胞因子会因消化酶分解而失去活性，因而蛋白口服一直难以突破。采用家蚕作为生物反应器后，家蚕中含有的多种蛋白酶抑制剂及大量脂质成分与ＧＭ－ＣＳＦ形成“脂质包被”，能保护ＧＭ－ＣＳＦ“躲”过消化酶，帮助穿过肠壁，进入人体血液。在大鼠试验中，用高倍显微镜可以观察到这一吸收过程。在人体健康志愿者临床试验中，口服细胞因子组的血清中用质谱分析发现了特异波峰，这一波峰被证明是来源于口服的ＧＭ－ＣＳＦ活性肽段，这有力证明口服ＧＭ－ＣＳＦ能为人体有效吸收，并保留生物活性。在截至目前的临床试验中，这一方式还没有发现任何不良反应，已获得“国家技术发明奖”和多项国家发明专利。
刘新垣院士指出，就生物医药发展趋势来看，以细胞因子和免疫细胞为基础，提高机体的抗肿瘤免疫，清除或控制肿瘤细胞同时不伤害正常细胞的“绿色”生物治疗，能显著提高肿瘤治愈率、患者生存期和生活质量，将成为继手术、放疗、化疗后肿瘤治疗的第四大主流治疗手段。
课题临床专家组成员、上海市肿瘤学会主任委员、上海长征医院肿瘤科主任王杰军教授说，这一重要发现对临床具有积极的现实意义。目前，肿瘤放化疗导致骨髓抑制的患者，只能通过注射细胞因子的方法来治疗，临床副作用较大，口服ＧＭ－ＣＳＦ将成为患者安全高效的新选择。
